藥廠微生物監(jiān)控很重要嗎? 需要鑒定每一株菌嗎?
發(fā)布時間：2022-08-22 瀏覽次數(shù)：2531
藥廠的微生物監(jiān)控，要從法規(guī)開始談起
大家都知菌種鑒定是藥廠微生物監(jiān)控不可或缺的一環(huán)，難道需要監(jiān)控到一顆菌株都不能出現(xiàn)才算合格嗎?
依據(jù)USP<1113>(美國藥典法第1113章節(jié))的規(guī)范，微生物監(jiān)控的重要性是在于:在藥品的制造生產(chǎn)過程中，一旦偵測到菌，必須對其特征/特性有所了解，包括鑒定和菌株分型，進(jìn)而得知他對成品的危害程度大小。
此外，當(dāng)執(zhí)行完整的滅菌步驟后，若仍有受菌污染的狀況發(fā)生，此時進(jìn)行菌種鑒定是很重要的。
不同條件的制造廠有不同規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)
USP<62>(美國藥典微生物鑒定第62章節(jié))指出，對于不需無菌條件生產(chǎn)產(chǎn)品的制造廠，只需進(jìn)行特定微生物(致病菌)的測試。
實驗上，只需在選擇性培養(yǎng)基或診斷性培養(yǎng)基上生長且表現(xiàn)出特定型態(tài)的菌株進(jìn)行鑒定需求。
對于需無菌條件生產(chǎn)的藥廠，USP <71>(美國藥典微生物鑒定章節(jié)第71章節(jié))提及，若廠內(nèi)近性標(biāo)準(zhǔn)滅菌流程后，進(jìn)行無菌測試結(jié)果中，仍長出的細(xì)菌，可藉由菌種鑒定了解它的特性，從而發(fā)現(xiàn)滅菌的材料或技術(shù)有什么問題。
USP <1113>(美國藥典微生物鑒定章節(jié)第1113章節(jié))敘述中提及：選擇可鑒定到strain-level的鑒定系統(tǒng)，對于污染源的溯源追蹤較合適。
藥廠潔凈等級劃分ABCD級法規(guī)要求
潔凈區(qū)域之空氣等級及微生物品質(zhì)如下表：
空氣等級(國際醫(yī)藥品稽查協(xié)約組織藥品優(yōu)良制造準(zhǔn)則, PIC/S)：
| 靜態(tài) | 動態(tài) | |||
| 等級 | 微粒最大允許量/立方公尺 | |||
| ≥0.5μm | ≥5μm | ≥0.5μm | ≥5μm | |
| A | 3,500 | 1 | 3,500 | 1 |
| B | 3,500 | 1 | 350,000 | 2,000 |
| C | 350,000 | 2,000 | 3,500,000 | 20,000 |
| D | 3,500,000 | 20,000 | 未界定 | 未界定 |
ISO等級5的微粒濃度相等于100級，和歐盟分類的A級潔凈區(qū)規(guī)范相等。
正常情況下，ISO等級5(A級潔凈區(qū))環(huán)境等級區(qū)的樣本，應(yīng)無微生物生長。
A級潔凈區(qū)：通常為藥廠高風(fēng)險無菌操作區(qū)域。
B級潔凈區(qū)：通常為和A級區(qū)相連的走道或區(qū)間。
C 、D級潔凈區(qū)：無菌要求等級較低的區(qū)域，對于菌量的容忍度較高，但不可超標(biāo)。
USP <1116> 美國藥典微生物鑒定章節(jié)<1116>針對分離菌株的微生物鑒定：
? 成功的環(huán)境控制須對于所獲取到的微生物菌群進(jìn)行適當(dāng)比例的鑒定。
? 菌種鑒定的資訊收集對于調(diào)查污染源，尤其是超過環(huán)境安全等級規(guī)范數(shù)量有很大的幫助。
? 關(guān)鍵和緊鄰區(qū)域的微生物鑒定應(yīng)優(yōu)先于非關(guān)鍵區(qū)域的微生物鑒定。
